同济医院发现治疗肥胖新靶点
作者：365bet登录日期：2025/12/02 浏览：
荆楚网（湖北日报）（通讯员：常宇）华中科技大学同济医院内分泌科陈勇教授团队首次揭示Gabpa-Ppary转录复合物是控制棕色脂肪产热功能的关键开关，为治疗肥胖相关、可测量的疾病提供了一种新的潜在治疗途径。该成果近日发表在国际领先期刊《Advanced Science》上。图为国际领先期刊《Advanced Science》发表的与肥胖治疗新靶点相关的科学研究成果。脂肪组织在调节机体代谢和能量稳态中发挥着重要作用。目前已知三种类型：储存能量的白色脂肪组织、代谢活跃的棕色脂肪组织和在一定条件下激活生热潜能的米色脂肪组织。的版本。其中，棕色脂肪组织就像“燃脂小太阳”，可以通过产生热量消耗大量的糖分和脂肪，从而对抗肥胖。然而，如何精确调节棕色脂肪组织的活性一直是个谜。研究小组首先注意到棕色脂肪中的GABPA蛋白含量显着高于其他脂肪组织，这表明它可能发挥着特殊的作用。通过基因操纵实验，研究小组发现，当棕色脂肪中的GABPA基因被“敲除”时，小鼠的脂肪燃烧功能严重受损，糖酵解和产热能力显着降低。小鼠对寒冷变得敏感，更容易出现葡萄糖和肥胖。相反，当脂肪细胞中GABPA基因“过度表达”时，棕色脂肪的糖酵解能力和产热活性显着增强。即使面对高脂肪饮食的挑战，小鼠的体重增加仍然是惊人的。有效遏制，表现出强大的抗肥胖能力。深层机制的研究表明，GABPA并不是单独发挥作用，而是直接与脂肪细胞分化主导因子PPARY结合，产生高效的转录复合物。然后将它们融合到关键糖酵解基因 ENO1 的启动子区域，以提高糖酵解途径的效率。 GABPA和PPARY的联合抑制将直接导致ENO1表达减少和糖酵解受阻。这意味着GABPA和PPARY这两种蛋白质形成的复合物是启动棕色脂肪糖酵解程序的关键。该研究还揭示了乳酸在此过程中的新作用。乳酸是糖酵解的产物，不是代谢终点，而是重要的能量信使。本研究证实GABPA-PPARY复合物在应激条件下通过调节棕色脂肪的糖酵解能力维持乳酸稳态，进而激活乳酸致敏蛋白UCP1，从而完成从基因调控到生理功能的完美闭环。陈勇表示，这项研究不仅发现了GABPA-PPARY复合物是一种新颖的调控机制，而且更清晰地提炼出从转录调控到代谢产热的完整通路，为开发特异性激活棕色脂肪以治疗肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病的新药提供了非常有前景的靶点。 上一篇：金正恩表示将向朝鲜提供空军
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